Cinq lycéens se rendent à la plage pour célébrer leurs vacances de printemps (le fameux « Spring Break » si cher à nos amis d’outre-Atlantique !). Lors d'un arrêt dans une station-service locale, l’une d’entre eux, la belle Carrie, finit sans le savoir par contracter une maladie sexuellement transmissible en utilisant des toilettes insalubres. À partir de là, le groupe décide de passer la nuit dans un motel, mais les jeunes gens ne savent pas que le virus transforme les personnes infectées...